实验室王琳淇团队揭示膳食补充剂“维骨力”诱导真菌反毒力形态的形成机制

 

 近日，国际期刊 PLoS Genetics 在线发表了中国科学院微生物研究所真菌学国家重点实验室王琳淇团队研究成果“A unique cell wall synthetic response evoked by glucosamine determines pathogenicity-associated fungal cellular differentiation”。该研究揭示了安全性极高的葡萄糖胺（膳食补充剂“维骨力”主要成分）诱导隐球菌反毒力形成的分子/细胞机制，暗示其可以作为一个新型抗感染药物，并为其它病原真菌抗感染策略的研发提供新的视角。

研究人员首先利用表型组关联分析结合多时间点基因表达特征分析，发现葡萄糖胺通过激发全局性细胞壁应答响应，诱导反毒力菌丝形态形成。葡萄糖胺通过诱导细胞壁持续合成，进而驱动反毒力菌丝形态的形成（图1）。在这一过程中，细胞表面蛋白Gis1能够作为分子指针，特异性指示葡萄糖胺激发的全局性细胞壁合成响应（图2）。

 

研究人员进而发现Mpk1细胞壁完整性通路是控制葡萄糖胺诱导反毒力菌丝形态的核心通路。通过磷酸蛋白质组结合功能基因组学方法鉴定到Mpk1激酶下游调控因子Skn7和Crz1作为该通路核心组件控制反毒力菌丝的形成（图3）。