冬虫夏草定殖真菌活性化合物作用机理研究获重要进展

    冬虫夏草简称虫草，为由冬虫夏草菌寄生于蝙蝠蛾而形成的虫菌共生体，其含有大量的活性物质，具有调节人体免疫力、抑制肿瘤生长等功效，为我国传统名贵中药。为探讨其活性物质成分及作用机理，我室车永胜研究员课题组从其定殖真菌中发现了具有抗细胞凋亡和坏死多硫代二氧基哌嗪（ETPs）族结构化合物C42（11’-脱氧沃替西林A），姜学军研究员与车永胜研究员课题组合作对其作用机理开展了深入研究，并取得重要进展。

    该研究发现，C42具有激活“溶酶体-细胞自噬”途径的功能。细胞自噬途径的激活，可促使细胞对蛋白聚集物、受损细胞器等降解，维持细胞内稳态平衡；同时，过度自噬亦可引起Ⅱ型程序性细胞死亡。凋亡过程中的有一种重要的剪切酶——半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase），该研究发现，C42增强的细胞自噬早于caspase酶依赖的凋亡启动，且C42诱导的自噬能促进细胞凋亡的发生。另外，在细胞修复过程中起聚合作用的，与caspase酶依赖的凋亡相关的聚ADP-核糖聚合酶（PARP）也参与了C42诱导的自噬。该研究初步阐明了ETP类真菌来源活性化合物增加细胞自噬的机制，对肿瘤药物研究与开发中所涉及的基础研究具有重要意义，该研究成果已经在线发表于Autophagy杂志。